Главная страница Карта сайта Контактная информация Закрытый раздел для сотрудников и студентов кафедры Старая версия сайта






Механизмы действия ноотропов на холинергическую систему. Влияние ноотропного препарата Ноопепт на пластичность нейрона


Руководитель: д.б.н. Пивоваров А.С.

Творческий коллектив:


Пивоваров Аркадий Саулович
главный научный сотрудник
доктор биологических наук

Третьякова Мария Сергеевна
младший научный сотрудник
кандидат биологических наук

Ястребова Светлана Борисовна
учебный мастер

Работа выполняется совместно с

  • Институтом фармакологии им. Закусова (соисполнитель гл.н.с. Островская Р.У.)
  • Институтом высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН (соисполнитель ст.н.с. Мурзина Г.Б.)

Работа выполняется при поддержке РФФИ проект № 16-04-00099А

Описание направления

Лекарственные препараты из группы ноотропов оказывают специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Ноотропы улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к повреждающим факторам. Пирацетам – первый представитель этой группы, синтезирован более 50 лет тому назад. Пирацетам влияет на пластичность нейронов [Пивоваров и др., 1987]. Ноопепт – дипептидный аналог пирацетама. «Ноопепт» (от слов «ноотропный» и «пептид») - этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина создан в Институте Фармакологии имени В.В. Закусова. Его синтез основан на оригинальной стратегии создания дипептидных лекарств.

Пирацетам
Пирацетам

Ноопепт
Ноопепт

Профиль активности нооопепта, в целом, сходен с таковым пирацетама, однако активность проявляется в дозах на 3 порядка более низких, чем таковая пирацетама. Cпектр ноотропной и нейропротективной активности ноопепта значительно шире, чем таковой у пирацетама. Клиническое изучение ноопепта подтвердило наличие ноотропного эффекта, в настоящее время препарат нашѐл широкое применение в медицинской практике (№ ЛС-001577) при нарушениях памяти и внимания, вызванных черепно-мозговой травмой, сосудистой мозговой недостаточностью, астеническими расстройствами, особенно у больных пожилого возраста. Влияние пирацетама и ноопепта на холинергическую систему.

Известно, что в патогенезе болезни Альцгеймера (БА) наряду с отложением агрегированного бета-амилоида и гиперфосфорилированного тау-протеина, важнейшая роль принадлежит дефициту холинергической нейротрансмиссии, связанному со снижением активности холинацетилтрансферазы. Тот факт, что ноопепт устраняет когнитивный дефицит, вызванный блокадой мускариновых и никотиновых АХР [Radionova et al., 2008], а также увеличивает амплитуду ответов изолированных нейронов моллюска Helix lucorum на микроаппликации АХ [Островская и др., 2001] диктует необходимость дальнейшего изучения ноопепта с точки зрения уточнения роли холинергических механизмов в реализации мнемотропного действия этого высокоактивного ноотропа. Показано холинопозитивное действие пирацетама на холиночувствительность нейронов виноградной улитки [Островская и др., 2001] и их пластичность [Пивоваров и др., 1987].

Наличие данных в литературе о способности пирацетама увеличивать текучесть мембран и усиливать за счѐт этого образование макроэргов и о возможном участии этого эффекта в действии ноотропов при БА [Muller et al., 1996] свидетельствуют о целесообразности такого исследования препарата ноопепт, проявляющего ещѐ более выраженную фармакологическую активность, чем его непептидный прототип.

Основные публикации

  1. Vasil’yeva N.A., Murzina G.B., Pivovarov A.S. (2015) Habituation-Like Decrease of Acetylcholine-Induced Inward Current in Helix Command Neurons: Role of Microtubule Motor Proteins. Cellular and Molecular Neurobiology, Springer, Part of Springer Science+Business Media, том 35, с. 1-10. DOI: 10.1007/s10571-015-0165-y
  2. Pivovarov A.S., Murzina G.B., Makhnovsky D.A., Tret’yakova M.S. (2014) Possibility of “comet-like” transport of acetylcholine receptors in command Helix neurons in cellular analog of habituation. World Journal of Neuroscience, Scientific Research Publishing, том 4, № 2, с. 133-143
  3. Pivovarov A.S., Murzina G.B., Makhnovsky D.A., Tret’yakova M.S., Vasil’yeva N.A. (2013) Mobility of acetylcholine receptors in command Helix lucorum neurons in a cellular analog of habituation. Invertebrate Neuroscience, Springer SBM, том 13, № 2, с. 135-150
  4. Махновский Д.А., Мурзина Г.Б., Пивоваров А.С. (2012) Экзоцитоз холинорецепторов при депрессии вызванного ацетилхолином тока в нейронах виноградной улитки на клеточном аналоге привыкания. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, том 153, № 4, с. 410-413 DOI
  5. Махновский Д.А., Третьякова М.С., Мурзина Г.Б., Пивоваров А.С. (2010) Эндоцитоз холинорецепторов в механизме депрессии холиночувствительности нейронов виноградной улитки на клеточной модели привыкания. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова, том 60, № 2, с. 206-2

Возможные темы выпускных работ бакалавра и магистра

Бакалавриат:

  1. Роль актинсвязывающих белков мерлин и спектрин на холиночувствительность командных нейронов виноградной улитки

Магистратура:

  1. Роль актинсвязывающих белков мерлин и спектрин на депрессию холиночувствительности командных нейронов виноградной улитки на клеточном аналоге привыкания




версия для печати






© 2017 Кафедра
Высшей нервной деятельности МГУ

Старая версия сайта



Почтовый адрес:
119234, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12,
Биологический факультет МГУ.

Телефон: +7 (495) 939-28-37,
Факс: +7 (495) 939-28-37,
заведующий кафедрой профессор Латанов Александр Васильевич

E-mail: info@neurobiology.ru



2015, сделано в